Classe médicamenteuse

autres agents diagnostiques | code ATC : V04CX03

Composition

Chlorure de méthacholine..................................................................................................... 100 mg

Pour un flacon de 20 mL.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA est indiqué pour le diagnostic de l’hyperréactivité bronchique non spécifique chez l’adulte et l’enfant (âgé d’au moins 5 ans), en capacité d’effectuer une spirométrie reproductible, qui présente une spirométrie normale et qui ne présente pas d’asthme cliniquement apparent, mais qui a des antécédents médicaux suggérant cette affection (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et enfants (âgés de 5 ans et plus)

CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA est administré uniquement sous forme de solution pour inhalation.

Avant de démarrer un test de provocation avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA, il convient d’effectuer une spirométrie de référence. Pour qu’un(e) patient(e) soit en mesure de passer le test, il/elle doit présenter un VEMS (volume expiratoire maximal par seconde) de référence supérieur ou égal à 60 % de la valeur prévue (chez l’adulte et chez l’enfant) et supérieur ou égal à 1,5 L (chez l’adulte).

Au début du test de provocation et avant la nébulisation avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA, il convient de mesurer le VEMS après une exposition au diluant nébulisé (VEMS post-diluant). Le test de provocation à la méthacholine est considéré comme positif si la réduction du VEMS est supérieure ou égale à 20 % par rapport au VEMS avec le diluant recommandé. Le test doit être arrêté à ce stade. La valeur de la réduction doit être calculée et enregistrée avant de démarrer le test avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA chez les enfants âgés de moins de 5 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Instructions pour la reconstitution et la dilution avant administration

Remarque : ne pas inhaler la poudre. Vous ne devez pas manipuler ce produit si vous souffrez d’asthme ou d’allergies. Toutes les dilutions doivent être réalisées avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % en utilisant des flacons en verre borosilicate de type I, vides et stériles. Après l’ajout de la solution de chlorure de sodium, agitez chaque flacon jusqu’à ce que vous obteniez une solution limpide.

Préparation de dilutions en série

Veuillez vous référer aux tableaux 1A/1B pour la préparation de dilutions en série de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA. Ils indiquent, respectivement, la multiplication par deux et par quatre des concentrations et des doses.

Tableau 1A : Préparation de dilutions en série avec un seul flacon de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA 100 mg, poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur (chlorure de méthacholine) – multiplication par deux des concentrations ou des doses

*La dose de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA correspondant à chaque concentration a été déterminée sur la base de la dose délivrée par le nébuliseur Wright pendant deux (2) minutes de nébulisation, en utilisant de l’air comprimé sec pour actionner le nébuliseur, avec un régulateur de pression réglé sur 50 psi afin d’obtenir un résultat de l’ordre de 10 % de 0,13 mL/min⁻¹ (ou g/min⁻¹) (mesure gravimétrique). Le nébuliseur Wright génère un aérosol à particules aérodynamiques de diamètre de masse médian (DMM) compris entre 1,0 et 1,5 µm. Les nébuliseurs avec un DMM compris entre 1,0 et 3,6 µm n’influent pas sur la réponse. Il est possible d’utiliser d’autres nébuliseurs adaptés si le débit du dispositif et la taille des particules sont caractérisés (ou s’il est établi que le nébuliseur délivre un aérosol avec un DMM compris entre 1,0 et 3,6 µm) et si la dose est calculée (voir rubrique « Mode d’administration »).

Tableau 1B : Préparation de dilutions en série avec un seul flacon de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA 100 mg, poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur (chlorure de méthacholine) – multiplication par quatre des concentrations ou des doses

* La dose de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA correspondant à chaque concentration a été déterminée sur la base de la dose délivrée par le nébuliseur Wright pendant deux (2) minutes de nébulisation, en utilisant de l’air comprimé sec pour actionner le nébuliseur, avec un régulateur de pression réglé sur 50 psi afin d’obtenir un résultat de l’ordre de 10 % de 0,13 mL/min⁻¹ (ou g/min⁻¹) (mesure gravimétrique). Le nébuliseur Wright génère un aérosol à particules aérodynamiques de diamètre de masse médian (DMM) compris entre 1,0 et 1,5 µm. Les nébuliseurs avec un DMM compris entre 1,0 et 3,6 µm n’influent pas sur la réponse. Il est possible d’utiliser d’autres nébuliseurs adaptés si le rendement du dispositif et la taille des particules sont caractérisés (ou s’il est établi que le nébuliseur délivre un aérosol avec un DMM compris entre 1,0 et 3,6 µm) et si la dose est calculée (voir rubrique « Mode d’administration »).

Utilisez un filtre hydrophile stérile, conçu pour retenir les bactéries, d’une porosité de 0,22 µm (Millex GV 0,22 µm) pour le transfert de la solution de chaque flacon (au moins 2 mL) dans le nébuliseur.

Mode d’administration

Il est impératif que le test se déroule sous surveillance médicale spécialisée, assurée par un médecin connaissant tous les aspects du test de provocation à la méthacholine ; voir rubrique 4.4.

Posologie

Pour les tests cliniques, il est recommandé de progresser en multipliant les paliers par quatre. Toutefois, si le test de provocation à la méthacholine a pour objectif de déterminer des changements de la réactivité bronchique chez des patients avec un asthme connu, le doublement des concentrations donnera des valeurs PD₂₀ plus précises.

Méthode à volume courant

Dans les études cliniques menées avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA à l’aide de la méthode à volume courant, un nébuliseur Wright, désormais obsolète, a été utilisé, actionné à l’air comprimé sec avec un régulateur de pression réglé sur 50 psi, afin d’obtenir un résultat de l’ordre de 10 % de 0,13 mL/min⁻¹ (ou g/min⁻¹) (mesure gravimétrique) avec une durée de nébulisation de deux (2) minutes. Le nébuliseur Wright génère un aérosol à particules aérodynamiques de diamètre de masse médian (DMM) compris entre 1,0 et 1,5 µm. Un DMM compris entre 1,0 et 3,6 µm est acceptable.

La méthode à volume courant suivante repose sur l’utilisation du nébuliseur à petit volume Hudson RCI MicroMist actuellement disponible, actionné à l’air comprimé sec, avec un régulateur de pression réglé sur 50 psi, un contrôleur de débit réglé sur 4,5 LPM (litres par minute) et une durée de nébulisation d’une (1) minute.

- Dans ces conditions, similaires à celles appliquées pour le nébuliseur Wright utilisé dans les études cliniques, le débit restait dans les limites de 10 % de 0,13 mL/min⁻¹ (ou g/min⁻¹) (mesure gravimétrique).

- Il a été établi que le DMM mesuré était de 3,4 µm, soit dans la plage de DMM acceptable de 1,0-3,6 µm.

- En utilisant le nébuliseur à petit volume Hudson RCI MicroMist, la dose délivrée de la fraction respirable pour la solution de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA à 16 mg/mL était de 380 µg, soit une dose identique à celle indiquée dans les tableaux 1A et 1B.

1. Utilisez un nébuliseur à petit volume Hudson RCI MicroMist, en l’actionnant à l’air comprimé sec.

2. A l’aide d’une seringue à aiguille de 3 mL, prélevez 2 à 3 mL de diluant (solution de chlorure de sodium à 0,9 %) et transférez-le dans le flacon du nébuliseur. Reliez le nébuliseur et la tubulure nécessaire à la source d’air comprimé.

3. A ce stade, le/la patient(e) doit être informé(e) que l’aérosol peut provoquer une toux légère, une sensation de serrement dans la poitrine ou un essoufflement. Expliquez-lui que, si ces symptômes deviennent gênants, il/elle doit retirer le masque ou l’embout afin d’arrêter immédiatement d’inhaler l’aérosol. Évitez de suggérer que ces symptômes sont inévitables, car le pouvoir de suggestion suffit à faire baisser le VEMS. N’oubliez pas que la perception de la constriction des bronches peut varier considérablement d’un patient à un autre, il est donc recommandé d’être attentif à d’autres signes visuels ou sonores, comme un sifflement ou une altération de la respiration. Avant chaque dose, il convient de répéter la consigne d’interrompre l’inhalation de l’aérosol si les symptômes deviennent problématiques.

4. Demandez au/à la patient(e) de se détendre et de respirer doucement l’aérosol (volume courant) pendant 1 minute.

5. Placez le masque sur le nez ou la bouche du/de la patient(e) sans le serrer ou insérez l’embout dans sa bouche (avec un pince-nez). Le nébuliseur doit être maintenu en position verticale. Le/la patient(e) doit tenir le nébuliseur de manière à éviter de réchauffer la solution et de modifier ainsi le débit.

6. Réglez le régulateur de pression sur 50 psi et commencez la nébulisation en réglant le contrôleur de débit sur 4,5 LPM. Déclenchez immédiatement le chronomètre.

7. Après exactement une minute, arrêtez le nébuliseur et le débitmètre, retirez le masque ou l’embout au/à la patient(e) et éliminez le reste de solution présente dans le nébuliseur.

Mesurez le VEMS à 30 et 90 secondes après la fin de l’inhalation. Ces valeurs peuvent être conservées à température ambiante et pression saturée (Ambient Temperature Pressure Saturated, ATPS). Si le VEMS post-diluant chute de 20 % ou plus par rapport au VEMS moyen de référence, interrompez les inhalations et passez à l’étape 10. Si le VEMS post-diluant chute de moins de 20 %, passez à l’étape 8.

8. La dose/concentration du premier aérosol de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA pour le test de provocation à la méthacholine est soit de 1,484 µg ou 0,0626 mg/mL (dose quadruplée), soit de 0,742 µg ou 0,0312 mg/mL (dose doublée). Les doses suivantes sont administrées toutes les 5 minutes en doublant ou quadruplant les doses/concentrations, selon les incréments de dosages indiqués dans le tableau 1A ou 1B.

9. Répétez les étapes 1 à 8 à chaque augmentation de dose/concentration de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA, jusqu’à ce que le VEMS ait chuté de 20 % ou plus par rapport au VEMS post-diluant ou jusqu'à l’administration de la dose/concentration la plus élevée indiquée dans le tableau 1A ou le 1B. À ce stade du test, arrêtez les inhalations de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA. Notez la dernière et l’avant-dernière dose de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA avant d’arrêter les inhalations.

10. Lorsque le test est terminé, administrez 2 bouffées d’un bêta-agoniste au/à la patient(e). Attendez 10 minutes et mesurez le VEMS et la CV (capacité vitale). Les patients ne doivent pas être autorisés à partir avant que leur VEMS ne soit revenu à 90 % du VEMS de référence.

A la fin du test avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA, un bêta-agoniste peut être administré au/à la patient(e) pour accélérer le retour au VEMS de référence et pour soulager la gêne ressentie. La majorité des patients retrouvent une fonction pulmonaire normale dans les 5 minutes suivant l’administration d’un bronchodilatateur, ou dans les 30-45 minutes si aucun bronchodilatateur n’est administré

La norme technique de l’ERS (European Respiratory Society) relative au test de provocation bronchique stipule que d’autres nébuliseurs adaptés peuvent être utilisés, dans la mesure où le débit du dispositif et la taille des particules sont caractérisés afin de pouvoir calculer la dose. Les informations concernant le débit par minute du dispositif, la distribution granulométrique, la durée du volume courant et le rapport entre le temps d’inspiration et le temps total de respiration permettront de calculer la dose de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA.

Il est attendu que les nébuliseurs de substitution, présentant des caractéristiques différentes (débit et distribution granulométrique), délivrent une dose de méthacholine différente pour la même concentration de la solution.

En cas de changement de nébuliseur et afin d’améliorer la standardisation du test, il conviendra de rapporter la quantité d’aérosol/la réactivité bronchique à la méthacholine en termes de dose (DP₂₀) et non de concentration (CP₂₀).

Calcul et interprétation des résultats

La dose et la concentration de provocation entraînant une diminution de 20 % du VEMS (DP₂₀ ou CP₂₀) peuvent être calculées comme suit :

1. Calcul de DP₂₀

Calculer la DP₂₀ comme suit :

Où :

D1 = avant-dernière dose de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA (diminution du VEMS < 20 %)

D2 = dernière dose de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA (diminution du VEMS > 20 %)

R1 = % de diminution du VEMS après D1

R2 = % de diminution du VEMS après D2

2. Calcul de la CP₂₀

Avec la méthode à volume courant, la réactivité bronchique peut être exprimée en tant que concentration de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA provoquant une diminution du VEMS de 20 % (CP₂₀). Le pourcentage de diminution du VEMS peut être calculé à l'aide du VEMS moyen de référence, comme indiqué ci-dessous :

Le pourcentage de diminution du VEMS est ensuite porté en graphique en fonction de la concentration croissante de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA (échelle logarithmique). La CP₂₀ est obtenue par interpolation linéaire entre les deux derniers points, comme illustré par la figure 1 ci-dessous.

Figure 1 : Calcul de CP₂₀

Il est également possible de calculer la CP₂₀ comme suit :

C1 = avant-dernière concentration (diminution du VEMS < 20 %)

C2 = dernière concentration (diminution du VEMS > 20 %)

R1 = % de diminution du VEMS après C1

R2 = % de diminution du VEMS après C2

3. Interprétation des résultats

Un résultat négatif (normal) du test de provocation à la méthacholine se définit par une réduction du VEMS de moins de 20 % après l’administration de toutes les doses (selon la norme technique de l’ERS pour le test de provocation bronchique, un test de provocation à la méthacholine avec une DP₂₀ > 380 µg ou une CP₂₀ > 16 mg/mL est également considéré comme négatif).

Voie d'administration

inhalée

Contre-indications

CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA est contre-indiqué dans les cas suivants :

- Hypersensibilité à la substance active ou à d’autres parasympathomimétiques.

- Enfants âgés de moins de 5 ans.

- Asthme cliniquement apparent, respiration sifflante ou résultats de tests de la fonction respiratoire de référence inférieurs ou égaux à la limite [patients avec un VEMS de référence inférieur à 60 % de la valeur prévue (chez l’adulte et l’enfant) et un VEMS initial de moins de 1,5 L (chez l’adulte)].

- Patients traités par bêtabloquants, car chez ces patients, la réponse au chlorure de méthacholine peut être amplifiée ou prolongée et le patient peut ne pas réagir facilement au traitement utilisé pour rétablir la fonction respiratoire et soulager les symptômes.

- L’inhalation répétée de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA à des doses supérieures à la dose administrée le jour du test diagnostique est contre-indiquée.

- Bradycardie.

- Anévrisme aortique connu.

- Infarctus du myocarde ou AVC au cours des 3 derniers mois.

- Hypertension non stabilisée.

- Patient atteint de myasthénie grave et traité par inhibiteurs de la cholinestérase.

- Chirurgie oculaire récente ou risque d’augmentation de la pression intracrânienne.

- Embolie pulmonaire.

- Grossesse.

- Allaitement.

Mise en garde et précautions d'emploi

Généralités

Pour garantir la sécurité d’emploi et l’efficacité du test de provocation avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA, il convient d’informer les patients des symptômes susceptibles de survenir suite au test et de la prise en charge de ces symptômes.

La liste complète des antécédents respiratoires doit être établie avant de commencer un test de provocation à la méthacholine, compte tenu du risque de faux-positifs lors d’un test à la méthacholine en cas d’autres troubles respiratoires, par exemple après une grippe, une infection des voies respiratoires supérieures ou une vaccination, chez des patients très jeunes ou très âgés souffrant de maladies pulmonaires chroniques (mucoviscidose, sarcoïdose, tuberculose, maladie respiratoire chronique). Le test de provocation peut être positif chez les patients souffrant de rhinite allergique sans asthme, chez les fumeurs ou chez les patients exposés à des contaminants diffusés par voie aérienne.

Il est essentiel que la spirométrie de référence soit précise. Si elle n’est pas effectuée ou mesurée avec précision et si le VEMS de référence est sous-estimé, il est possible que les diminutions suivantes du VEMS suivant l’inhalation de solutions de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA ne soient pas détectées et entraînent l’administration d’une dose trop élevée et la survenue d’une bronchoconstriction excessive.

Les manœuvres non acceptables pendant le test de provocation à la méthacholine peuvent produire des résultats faux-positifs.

Voie d’administration

CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA doit être administré uniquement par inhalation.

Patients

CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA peut être administré à des patients souffrant d’épilepsie, de maladies cardiovasculaires, de vagotonie, d’ulcère peptique, de maladie thyroïdienne, d’obstruction des voies urinaires ou de toute autre affection pouvant réagir défavorablement à un agent cholinergique si le médecin estime que le rapport bénéfice/risque est positif pour le patient.

L’administration de CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA peut se traduire par une bronchoconstriction sévère et par la réduction de la fonction respiratoire. Les patients présentant une hyperréactivité bronchique peuvent ressentir une bronchoconstriction même à une dose minime, de l’ordre de 0,031 mg/mL. Si une bronchoconstriction sévère se produit, elle doit être immédiatement neutralisée par un agent bronchodilatateur à action rapide (bêta-agoniste) administré par voie inhalée.

Les patients souffrant d’asthme sont notablement plus sensibles à la bronchoconstriction induite par la méthacholine que les patients non asthmatiques. La prudence s’impose chez les patients présentant un asthme instable.

Personnel médical

Le test de provocation avec CHLORURE DE METHACHOLINE PANPHARMA doit être supervisé par un médecin spécialiste de la technique de test de provocation à la méthacholine par inhalation qui connaît parfaitement toutes les contre-indications, avertissements et précautions relatifs à cette technique et qui a été formé à la prise en charge de l’insuffisance respiratoire.

Le médecin responsable du test doit être joignable pendant toute la réalisation du test et être immédiatement disponible si nécessaire. Si le médecin pratique le test lui-même, une autre personne doit être disponible pour l’assister si nécessaire. Le patient ne doit rester seul à aucun moment du test. Des équipements et médicaments d’urgence doivent être immédiatement disponibles pour traiter une insuffisance respiratoire aiguë.

Les membres du personnel médical qui souffrent d’asthme ou d’allergies doivent être particulièrement prudents et prendre toutes les précautions nécessaires s’ils manipulent les substances ou s’ils effectuent eux-mêmes le test sur les patients, voir rubrique 6.6.

Population pédiatrique

Les enfants sont plus susceptibles de présenter des résultats positifs en raison d’une réactivité bronchique non asthmatique accrue. Dans ce contexte, il est donc important que les médecins s’assurent de passer en revue les autres affections respiratoires possibles.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Modéré

Présentation : 6 flacon(s) en verre brun de 100 mg

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : METAPHARM (IRLANDE)