Classe médicamenteuse

Antiviraux à usage systémique ; antiviraux à action directe ; dérivés de l’acide phosphonique | code ATC : J05AD01

Composition

Foscarnet sodique hexahydraté............................................................................................. 24 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

Chaque flacon de 250 ml contient 6 000 mg de foscarnet sodique hexahydraté

Chaque flacon de 250 ml contient 1 375 mg (60 mmol) de sodium en tant que constituant de la substance active.

Indications thérapeutiques

Foscarnet Tillomed doit uniquement être utilisé pour traiter les patients atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).

- Traitement d’une maladie oculaire menaçant le pronostic vital ou pouvant entraîner la cécité provoquée par un cytomégalovirus (CMV). Le traitement par Foscarnet Tillomed ne doit être administré que si un cytomégalovirus a été détecté.

- Traitement des infections mucocutanées aiguës provoquées par des virus de l’herpès (VHS) résistants à l’aciclovir. Le traitement par Foscarnet Tillomed doit être administré s’il n’existe aucune alternative thérapeutique acceptable du point de vue médical. En raison du profil de risque du principe actif, une indication stricte est requise.

En cas de rechute, la résistance à l’aciclovir doit être réexaminée.

Il est fortement recommandé de suivre les directives généralement acceptées pour l’utilisation appropriée de médicaments pour traiter des infections à cytomégalovirus ou à herpès simplex chez les patients infectés par le VIH.

Posologie et mode d'administration

Administration par voie intraveineuse.

Posologie

Infection à CMV :

Adultes :

Traitement d’attaque

Pour le traitement d’une infection à CMV, le foscarnet sodique hexahydraté peut être administré à une dose de 60 mg/kg de poids corporel, 3 fois par jour (=Foscarnet Tillomed à 2,5 ml/kg de poids corporel, trois fois par jour) à intervalle de 8 heures ou deux fois par jour de foscarnet sodique hexahydraté à 90 mg/kg de poids corporel Foscarnet Tillomed à 3,75 ml/kg de poids corporel deux fois par jour) à intervalle de 12 heures.

La perfusion de foscarnet sodique hexahydraté à 60 mg/kg de poids corporel doit durer au moins 1 heure et celle de foscarnet sodique hexahydraté à 90 mg/kg de poids corporel doit durer au moins 2 heures (voir « Mode d’administration »).

Traitement d’entretien :

Pour éviter la récurrence d’une infection à CMV, une perfusion de foscarnet sodique hexahydraté à 90-120 mg/kg de poids corporel (=Foscarnet Tillomed à 3,75 - 5 ml/kg de poids corporel) est administrée une fois par jour pendant 2 heures.

Il est recommandé de débuter le traitement avec la dose de 90 mg/kg de foscarnet sodique hexahydraté. Une augmentation jusqu’à une dose de 120 mg/kg de foscarnet sodique hexahydraté peut ensuite être envisagée chez les patients dont la rétinite évolue et chez ceux qui supportent le Foscarnet Tillomed.

Les patients chez qui la rétinite évolue pendant le traitement d’entretien peuvent être à nouveau traités avec le traitement d’attaque. Après stabilisation du patient, un traitement d’entretien par foscarnet sodique hexahydraté peut être initié.

Populations particulières

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du foscarnet sodique hexahydraté chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Pour de plus amples informations, voir rubriques 4.4 et 5.3.

Patients âgés

Le foscarnet sodique hexahydraté étant excrété par les reins, une altération de la fonction rénale peut être observée chez les patients âgés malgré des taux normaux de créatinine sérique. La fonction rénale est évaluée à l’aide du calcul de la clairance de la créatinine. Pour l’utilisation du foscarnet sodique hexahydraté chez les patients âgés, la posologie peut être ajustée de la même manière que celle décrite dans « Posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale » dans les tableaux 1 et 2.

Patients présentant une insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableaux 1 et 2). La fonction rénale doit être surveillée au début et de manière régulière pendant le traitement, et la posologie doit être calculée en conséquence (voir rubrique 4.4).

La clairance de la créatinine peut être calculée à partir de la concentration de la créatinine sérique comme suit :

Chez l’homme : Cl_créat [ml/min/kg] = 140 - âge [années]

72 x Concentration de la créatinine sérique (mg/dl)

Chez la femme : Cl_créat [ml/min/kg] = 0,85 x Cl_créatHomme

Tableau 1 : Posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale pour un traitement initial contre une infection à CMV.

Tableau 2 : Posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale pour un traitement d’entretien contre une infection à CMV

* Remarque : Les données sont fondées sur des études de pharmacocinétique après l’administration d’une dose unique de foscarnet sodique hexahydraté chez des patients présentant des degrés variables d’insuffisance rénale.

Foscarnet Tillomed n’est pas recommandé pour les patients sous dialyse, car aucune directive posologique n’a été établie.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique.

Durée du traitement

La durée du traitement d’attaque contre une infection à CMV est déterminée en fonction de la réponse clinique. Elle est généralement d’environ 2 à 3 semaines.

Pour éviter une rechute, une transition ultérieure vers un traitement d’entretien est effectuée. Ce traitement est de plus longue durée, 6 mois au minimum, et parfois même à vie.

La décision d’arrêt ou non du traitement d’entretien doit être fondée sur les directives thérapeutiques actuelles généralement acceptées.

Infection par le virus de l’Herpès :

Posologie

Adultes :

Une infection par le virus de l’herpès résistante à l’aciclovir est traitée 3 fois par jour avec du foscarnet sodique hexahydraté à 40 mg/kg de poids corporel (= 3 fois 1,7 ml de Foscarnet Tillomed/kg de poids corporel), 3 fois par jour à intervalle de 8 heures.

La durée de la perfusion doit être d’au moins 1 heure (voir « Mode d’administration »).

Population pédiatrique

Population âgée

Le foscarnet sodique hexahydraté étant excrété par les reins, une altération de la fonction rénale peut être observée chez les patients âgés malgré des taux normaux de créatinine sérique. La fonction rénale est déterminée à l’aide du calcul de la clairance de la créatinine. La même posologie s’applique à l’utilisation du foscarnet sodique chez les patients âgés par rapport à celle décrite dans « Posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale » dans le tableau 3.

En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée (voir tableau 3 ; pour le calcul de la clairance de la créatinine, voir la formule dans la rubrique dédiée à l’infection à CMV). La fonction rénale doit être surveillée au début et de manière régulière pendant le traitement et la dose calculée en conséquence.

Tableau 3 : Posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale pour un traitement contre une infection par le virus de l’herpès.

Le foscarnet sodique hexahydraté n’est pas recommandé pour les patients sous dialyse, car aucune directive posologique n’a été établie.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Une infection par le virus de l’herpès résistante à l’aciclovir doit être traitée jusqu’à rémission totale des lésions (réépithélialisation complète). La durée de traitement requise est généralement de 2 à 3 semaines. Si aucun effet n’est observé après une période de traitement de 1 semaine, il est recommandé de réexaminer attentivement la poursuite du traitement du point de vue du rapport bénéfice/risque.

La prévention des rechutes après une infection par le virus de l’herpès résistante à l’aciclovir à l’aide du foscarnet sodique hexahydraté n’a pas été étudiée de manière appropriée. En cas de rechute, il est nécessaire de revoir la possibilité de présence d’une résistance.

Mode d’administration

Foscarnet Tillomed ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide.

La dilution de la solution de perfusion n’est pas nécessaire lorsque celle-ci est perfusée via les veines centrales. Si elle est perfusée via une veine périphérique, il est recommandé de diluer la solution de perfusion avant utilisation (voir rubrique 6.6 pour les instructions de dilution).

Voir rubriques 6.2 et 6.4 pour plus d’informations sur la préparation et la conservation de la solution prête à l’emploi.

Hydratation

La toxicité rénale du foscarnet sodique hexahydraté peut être réduite par un apport adéquat de liquides. Avant la première administration du Foscarnet Tillomed, il est recommandé d’établir une diurèse appropriée par la perfusion de 0,5 à 1,0 litre d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Ensuite, de 0,5 à 1,0 litre d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % doit être administré avec chaque perfusion. Les patients présentant une bonne observance thérapeutique peuvent également recevoir un apport adéquat de liquides par voie orale. Une carence en liquides manifeste du point de vue clinique doit être compensée avant le début du traitement avec le Foscarnet Tillomed.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Foscarnet Tillomed doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d’une fonction rénale réduite. Comme une insuffisance de la fonction rénale peut se produire à tout moment pendant l’administration du Foscarnet Tillomed, la créatinine sérique doit être surveillée tous les deux jours pendant le traitement d’attaque, et une fois par semaine pendant le traitement d’entretien. Un ajustement approprié de la posologie doit être réalisé au regard de cette fonction rénale. Il est recommandé de maintenir une hydratation adéquate chez tous les patients (voir rubrique 4.2). La fonction rénale des patients souffrant d’une maladie rénale ou recevant un traitement concomitant avec d’autres médicaments néphrotoxiques doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.5).

En raison de la faculté du foscarnet sodique hexahydraté à chélater les ions métalliques bivalents comme le calcium, l’administration du Foscarnet Tillomed peut être associée à une forte diminution de la concentration sérique de calcium ionisé, proportionnelle à la vitesse de perfusion du Foscarnet Tillomed, ce qui ne sera pas nécessairement reflété dans le total de la concentration sérique de calcium. Les électrolytes, plus particulièrement le calcium et le magnésium, doivent être dosés avant et pendant le traitement au Foscarnet Tillomed et les déficiences décelées seront alors corrigées.

Le foscarnet sodique hexahydraté a été associé à des cas d’allongement de l’intervalle QT et plus rarement à des cas de torsades de pointes (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des allongements d’intervalles de conduction cardiaque connus, notamment des QT corrigés, les patients présentant des perturbations électrolytiques importantes (hypokaliémie, hypomagnésémie), une bradycardie, ainsi que les patients souffrant d’une maladie cardiaque sous-jacente telle qu’une insuffisance cardiaque congestive, ou ceux qui prennent des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT doivent tous faire l’objet d’une surveillance étroite en raison d’un risque accru d’arythmie ventriculaire. Il est demandé aux patients de signaler immédiatement tout symptôme cardiaque.

Le foscarnet sodique hexahydraté se dépose sur les dents, les os et le cartilage. Les données sur l’animal ont montré que ces dépôts étaient plus importants chez les animaux jeunes. La sécurité d’utilisation du foscarnet sodique hexahydraté et ses effets sur le développement du squelette n’ont pas été étudiés chez les enfants. Veuillez vous référer à la rubrique 5.3.

Des crises, liées aux altérations d’électrolytes et de minéraux du plasma, ont été associées au traitement par le foscarnet sodique hexahydraté. Des cas d’état de mal épileptique ont été signalés. Les patients doivent donc être étroitement surveillés, afin de déceler de tels changements et leurs possibles séquelles. Une supplémentation en minéraux et électrolytes pourra s’avérer nécessaire.

L’utilisation du foscarnet doit être évitée en cas d’intolérance à une charge saline (pour des patients atteints d’une cardiomyopathie, par exemple).

Le foscarnet sodique hexahydraté est excrété en concentrations élevées dans l’urine et peut être associé à des irritations ou ulcérations génitales importantes. Des précautions particulières doivent être prises au niveau de l’hygiène personnelle pour éviter ces problèmes, et le nettoyage de la zone génitale est recommandé après chaque miction.

En cas de survenue de nausées ou de paresthésie des extrémités chez les patients, il est recommandé de réduire la vitesse de perfusion.

En cas de prescription de diurétiques, les thiazides sont recommandés.

Développement de résistance : si l’administration du Foscarnet Tillomed n’entraîne pas de réponse thérapeutique ou conduit à une aggravation de l’état après une réponse initiale, il est possible que cela soit dû à une sensibilité réduite des virus vis-à-vis du foscarnet sodique hexahydraté. Dans ce cas, il est nécessaire d’envisager l’interruption du traitement par le Foscarnet Tillomed et d’utiliser un autre médicament plus approprié.

Ce médicament contient 1 375 mg de sodium par flacon de 250 ml, ce qui équivaut à 69 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS, qui est de 2 g de sodium pour un adulte.

La dose quotidienne maximale de ce produit, au cours du traitement d’entretien (soit 120 mg/kg/jour) et sans dilution pour un patient de 70 kg de poids corporel, équivaut à 96 % de l’apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS.

La dose quotidienne maximale de ce produit, au cours du traitement d’entretien (soit 120 mg/kg/jour) et diluée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) jusqu’à une concentration de 12 mg/ml pour un patient de 70 kg de poids corporel, équivaut à 158 % de l’apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS.

Le Foscarnet Tillomed est considéré comme à teneur élevée en sodium. Ceci doit être particulièrement pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

FOSCARNET SODIQUE HEXAHYDRATE 6 g/250mL (24 mg/mL) - FOSCAVIR 6 g/250 mL, solution pour perfusion

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon en verre de 250 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : TILLOMED PHARMA (ALLEMAGNE)