Classe médicamenteuse

antithrombotiques | code ATC : B01AD04

Composition

Chaque flacon contient 100 000 UI d’urokinase produite à partir d’urine humaine.

Indications thérapeutiques

THERASOLV est indiqué pour la lyse intravasculaire des caillots sanguins dans les cas suivants :

- thrombose des cathéters veineux centraux et périphériques ;

- thrombose veineuse profonde proximale aiguë étendue ;

- embolie pulmonaire aiguë massive ;

- artériopathie périphérique oblitérante aiguë avec menace d'ischémie d'un membre.

Posologie et mode d'administration

THERASOLV doit être réservé exclusivement à un usage hospitalier. Les techniques adéquates de diagnostic et de surveillance doivent être disponibles.

Posologie

La dose de THERASOLV pourra être ajustée au cas par cas selon l’état clinique et la réponse au traitement.

Thrombose des cathéters veineux centraux et périphériques

Une dose de 5 000 à 25 000 UI de THERASOLV devra être dissoute dans le volume de solvant nécessaire pour remplir entièrement la lumière du cathéter et être laissée en place (procédure verrou) pendant 20 à 60 minutes. Le lysat devra ensuite être aspiré et la procédure pourra être renouvelée si nécessaire.

En cas d’échec, il est possible d’administrer une dose allant jusqu’à 250 000 UI de THERASOLV en perfusion dans le cathéter pendant 90 à 180 minutes en utilisant une solution de 1 000 à 2 500 UI/mL dans le solvant.

Thrombose veineuse profonde proximale aiguë étendue

Une dose de charge initiale de 4 400 UI/kg dissoute dans 15 mL de solvant devra être administrée en perfusion dans une veine périphérique pendant 10 minutes, suivie de 4 400 UI/kg/heure pendant 12 à 24 heures.

Embolie pulmonaire aiguë massive

Une dose de charge initiale de 4 400 UI/kg dissoute dans 15 mL de solvant devra être administrée en perfusion dans une veine périphérique pendant 10 minutes, suivie de 4 400 UI/kg/heure pendant 12 heures. Il est également possible d’utiliser une injection en bolus dans l’artère pulmonaire renouvelable 2 fois maximum à 24 heures d’intervalle. La dose initiale de 15 000 UI/kg pourra être ajustée si nécessaire lors des injections suivantes en fonction de la concentration plasmatique en fibrinogène produite par l’injection précédente.

Artériopathie périphérique oblitérante aiguë avec avec menace d'ischémie d'un membre

Une solution de 2 000 UI/mL (500 000 UI de THERASOLV dissoutes dans 250 mL de solvant) devra être administrée en perfusion dans le thrombus en surveillant les progrès du traitement par angiographie. Il est recommandé d’utiliser un débit de perfusion de 4 000 UI/minute sur 2 heures lorsque l’angiographie doit être renouvelée. Le cathéter devra ensuite être introduit dans le segment obstrué du vaisseau et THERASOLV devra être administré en perfusion à ce même débit de 4 000 UI/minute pendant 2 heures supplémentaires. La procédure peut être renouvelée jusqu’à 4 fois si la circulation n’a pas été rétablie. Une fois qu’un canal a été créé au travers du segment obstrué, le cathéter peut être rétracté pour être positionné du côté proximal du thrombus résiduel. La perfusion devra être poursuivie à un débit de 1 000 UI/minute jusqu’à la thrombolyse complète. Une dose de 500 000 UI pendant 8 heures est généralement suffisante. Si la longueur du thrombus n’a pas été réduite de plus de 25 % après la dose initiale de 500 000 UI et de 10 % supplémentaires lors des perfusions suivantes de 500 000 UI, l’interruption du traitement doit être envisagée.

Populations particulières

Personnes âgées

Les données disponibles chez les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées et on ignore si la réponse au traitement chez ces patients est différente de celle observée chez les patients plus jeunes. La posologie initiale devra être la même que chez l’adulte, mais elle pourra être ajustée par la suite en fonction de la réponse. THERASOLV doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 5.2). Dans ce cas, le taux de fibrinogène ne devra pas chuter en dessous de 100 mg/dL.

Population pédiatrique

L’expérience disponible est très limitée concernant l’utilisation d’urokinase chez l’enfant pour une maladie vasculaire occlusive thromboembolique et l’urokinase ne doit pas être utilisée dans cette indication.

THERASOLV peut être utilisé chez les enfants de tous âges pour le traitement de la thrombose sur cathéters veineux centraux suivant la même procédure de verrou que chez l’adulte.

Mode d’administration

Le produit doit être administré en perfusion intraveineuse, en injection intra-artérielle ou en instillation locale. Il ne doit pas être injecté par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Voie d'administration

intraartérielle;intraveineuse;voie extracorporelle autre

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

- Saignement actif cliniquement significatif

- Hémorragie gastro-intestinale sévère récente

- Intervention chirurgicale majeure récente

- Accident vasculaire cérébral récent (dans les 2 mois précédents, par exemple)

- Traumatisme récent avec réanimation cardio-pulmonaire, chirurgie thoracique ou neurochirurgie (dans les 2 mois précédents, par exemple)

- Hypertension sévère

- Insuffisance hépatique ou rénale sévère, sauf si le patient reçoit un traitement de substitution de la fonction rénale

- Troubles de la coagulation sanguine et thrombopénie sévère

- Anévrisme et malformation artérioveineuse

- Tumeur intracrânienne ou autre tumeur associée à un risque hémorragique

- Pancréatite aiguë ou péricardite ou endocardite bactérienne ou septicémie

- Accouchement récent

Mise en garde et précautions d'emploi

Dans les situations suivantes, le risque hémorragique pourrait être majoré et doit être évalué en regard des bénéfices attendus du traitement par l’urokinase :

- Intervention chirurgicale récente

- Maladie vasculaire cérébrale sévère

- Troubles modérés de la coagulation sanguine, notamment ceux dus à une atteinte rénale ou hépatique sévère

- Forte probabilité de thrombus cardiaque gauche (par exemple, sténose mitrale avec fibrillation auriculaire) avec possible risque d’embolie cérébrale

- Syndromes cavitaires pulmonaires

- Affections urogénitales avec sources existantes ou potentielles d’hémorragie (sonde vésicale à demeure, par exemple)

- Affection thrombotique septique connue

- Patients âgés, en particulier au-delà de 75 ans

Lorsqu’une hémorragie survient chez un patient traité par urokinase, elle peut être difficile à contrôler. Bien que l’urokinase vise à produire la plasmine en quantités suffisantes pour dissoudre les dépôts intravasculaires de fibrine, les autres dépôts de fibrine, notamment ceux participant à l’hémostase (au niveau des sites de ponction, à l’insertion d’un cathéter, au niveau de coupures, etc.), sont également soumis à la lyse et il peut en résulter une hémorragie au niveau de ces sites. La survenue d’un suintement sanguin au niveau des sites de traumatisme percutané est fréquente.

Le risque de formation d’ecchymoses ou d’hématomes, en particulier à la suite d’injections intramusculaires, est élevé au cours d’un traitement par urokinase. Les injections intramusculaires et les manipulations inutiles du patient doivent être évitées. Les ponctions veineuses et les procédures veineuses invasives doivent rester aussi peu fréquentes que possible et être réalisées avec précaution pour minimiser les saignements. Si un saignement sans gravité se produit au niveau d’un site invasif, le traitement par urokinase peut être poursuivi en maintenant le patient sous étroite surveillance ; des mesures locales telles que l’application d’une pression doivent être prises immédiatement.

Les procédures artérielles invasives doivent être évitées avant et pendant le traitement par urokinase afin de limiter au maximum le risque d’hémorragie. Si une ponction artérielle est absolument nécessaire, elle devra être réalisée par un médecin expérimenté, de préférence dans une artère radiale ou brachiale plutôt que fémorale. Il conviendra d’appliquer une pression directe sur le site de ponction pendant au moins 30 minutes, de poser un pansement compressif et de contrôler fréquemment le site afin de surveiller les signes d’hémorragie.

Si une hémorragie sévère survient au cours du traitement systémique par THERASOLV, le traitement devra être immédiatement interrompu et des mesures devront être prises pour gérer l’hémorragie (voir rubrique 4.9).

L’administration concomitante d’urokinase et d’autres thrombolytiques, anticoagulants ou agents antiplaquettaires pourrait augmenter le risque d’hémorragie (voir rubrique 4.5).

L’administration concomitante d’urokinase et d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) pourrait augmenter le risque d’angio-œdème (voir rubrique 4.5).

THERASOLV contient une urokinase hautement purifiée obtenue à partir d’urine humaine. Les produits fabriqués à partir de matériaux d’origine humaine sont susceptibles de transmettre des agents infectieux. Les procédures utilisées pour contrôler ces risques réduisent fortement le risque de transmission d’agents infectieux mais ne peuvent l’éliminer totalement.

Surveillance thérapeutique

Avant le traitement thrombolytique, les analyses de laboratoire suivantes sont indiquées : temps de thrombine (TT), temps de céphaline activée (TCA), temps de Quick (TQ), hématocrite et numération plaquettaire. Si un traitement par l’héparine était utilisé, il doit être interrompu (sauf si le patient est sous hémodialyse) et le TT ou le TCA doivent être inférieurs à deux fois la valeur de référence normale avant de débuter le traitement thrombolytique.

La surveillance thérapeutique reposera sur les taux de fibrinogène circulant et des produits de dégradation du fibrinogène. Cependant, ces résultats ne permettent pas de prédire de manière fiable ni l’efficacité, ni les complications hémorragiques.

Une fois le traitement fibrinolytique terminé, un traitement anticoagulant adapté devra être envisagé, sous réserve que le TT ou le TCA soit inférieur à deux fois la valeur de référence normale.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Faible

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 8 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : THERADIAL